Dùng thuốc này có thể che lấp chẩn đoán hoặc quá trình diễn tiến lâm sàng của những bệnh nhân bị các bệnh cấp ở bụng.
Ảnh hưởng ức chế hô hấp và khả năng tăng áp lực dịch não tủy có thể làm gia tăng rõ rệt tổn thương đầu, những tổn thương trong não khác hoặc gia tăng áp lực nội sọ trước đó.
Thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân lớn tuổi hoặc sức yếu và bệnh nhân bị suy chức năng gan hoặc thận nặng, thiểu năng tuyến giáp, bệnh Addison và phì đại tuyến tiền liệt hoặc nghẽn niệu đạo.
Codeine có thể gây lệ thuộc thuốc như nhóm morphin và do đó có khả năng lạm dụng thuốc.
Do nguy cơ suy hô hấp, chỉ sử dụng các thuốc chứa codeine để giảm đau cấp tính mức độ trung bình cho trẻ em trên 12 tuổi khi các thuốc giảm đau khác như paracetamol và ibuprofen không có hiệu quả. Không khuyến cáo sử dụng codeine cho trẻ em có các vấn đề liên quan đến hô hấp và trẻ dưới 12 tuổi.
Thận trọng khi sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú. Không nên dùng paracetamol thường xuyên đối với phụ nữ có thai. Viên chứa paracetamol và codeine phosphate chỉ nên dùng trong thai kỳ nếu lợi ích cao hơn nguy cơ tiềm ẩn cho bào thai.
Bệnh nhân nên hạn chế lái xe, tham gia vào các hoạt động nguy hiểm hay vận hành máy móc.
Bác sĩ cần cảnh báo bệnh nhân về các dấu hiệu của phản ứng trên da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hội chứng hoại tử da nhiễm độc (TEN) hay hội chứng Lyell, hội chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP).
